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赫赛汀耐药模型

为了深刻钻研分歧类型药物的耐药机理 

2024-02-05
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接见量:

为了深刻钻研分歧类型药物的耐药机理  ,并为新型抗癌药物和疗法的开发提供凭据  ,耐药模型的构建显得至关沉要。3118云顶集团选取药物冲击诱导的步骤  ,构建了赫赛汀耐药模型。

构建战术

我们选取“脉冲式(Pulsed)+陆续式(Continuous)”的给药冲击方式:

脉冲式给药:单次 4~6 幼时的高浓度药物露出  ,仿照临床病人医治时的药物代谢与露出情况;

后续造就:细胞在低浓度药物前提下持续成长  ,以维持耐药性;

评价尺度:经过多轮药物冲击后获得的耐药细胞模型  ,将与原始的野生型细胞进行对比  ,通过体表药敏检测的 IC50 比值(RF 值)评估耐药性  ,参考McDermott et al.2等钻研  ,将RF值>5作为判定耐药模型构建成功的尺度。

成功构建体表耐药细胞系后  ,我们进一步在免疫缺点幼鼠中成立移植瘤模型  ,钻研其成瘤及药物耐受情况。

3118云顶集团肿瘤耐药模型.webp

所选药物

药物名称:曲妥珠单抗(Trastuzumab)
商用名称:赫赛。℉erceptin?)
由基因泰克(Genentech)公司开发  ,于1998年获得FDA审批  ,用于医治人表皮成长因子受体2阳性(HER2+)的转移向乳腺癌患者  ,常与紫杉醇联用  ,是第一款被核准的酪氨酸激酶抑造剂  ,也是第一个成功以生物标志物为领导的癌症药物。

构建成就

在赫赛汀耐药模型构建方面  ,3118云顶集团选择了拥有ER+/HER2+特点的BT-474人乳腺癌细胞系  ,通过药物冲击诱导的方式  ,成功构建了赫赛汀的耐药模型。

体表药敏检测了局显示  ,原始野生型IC50值为0.693 μg/mL  ,耐药型IC50值提高到174.5 μg/mL  ,RF值为251.8(图2a)。

在体内药效评价尝试中  ,野生型移植瘤模型的肿瘤抑造率(%TGI)值为85.11  ,耐药型移植瘤的肿瘤抑造率降低为52.57(图2b)。

BT-474_赫赛汀耐药模型尝试了局.webp

图 BT-474_赫赛汀耐药模型尝试了局
a) 体表药敏检测尝试了局;
b) 体内成瘤与药效尝试了局

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